发现潜在的自身免疫性脑炎治疗

导读 自身免疫性脑炎是身体免疫系统攻击大脑导致炎症的相关病症的集合。在这种疾病中,大脑中一种在信号传递中起重要作用的蛋白质被破坏:NMDA型

自身免疫性脑炎是身体免疫系统攻击大脑导致炎症的相关病症的集合。在这种疾病中,大脑中一种在信号传递中起重要作用的蛋白质被破坏:NMDA型谷氨酸受体,简称NMDA受体。现在,来自布伦瑞克、耶拿、莱比锡和柏林的研究人员已经在小鼠身上开发出一种新的潜在治疗方法。

“N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎最常见的亚型,其特征是复杂的神经精神综合征,通常包括记忆障碍,”研究人员写道。“患者产生针对NMDAR的鞘内免疫反应,抗体可能与GluN1亚基的氨基末端结构域结合。”

“我们的目标是更好地了解疾病机制,并利用现代生物技术开发新的和针对特定目标的治疗方法,”该小组的发言人、耶拿大学医院的克里斯蒂安·盖斯教授说。通过他们的转化研究方法,该小组已经能够发现一种潜在的治疗剂。该分子由NMDA受体的一部分和人类抗体的片段组成。然后致病性抗体结合到这种融合构建体上,而不是结合到NMDA受体上。

为了研究新开发的分子是否可以中和抗体,研究人员对小鼠和人类培养的神经细胞使用生化和显微方法。

“为了克服这些限制,我们开发了一种ATD-Fc融合结构,它可以中和患者的致病性自身抗体,同时保持NMDAR功能不受干扰,”研究人员写道。“我们表明,该构建体阻止了自身抗体与NMDAR的结合,NMDAR代表了最初的疾病定义步骤。因此,这些结构可以抑制疾病病理生理学的标志,包括NMDAR的内化、NMDAR电流的减少和记忆缺陷。”

“我们计划尝试将这种治疗方法应用于其他形式的自身免疫性脑炎,”莱比锡大学医学院SYNABS联盟的博士研究员ToniKirmann解释说。

“从长远来看,我们希望基础神经科学研究将有助于改善神经病学和精神病学的治疗选择,”莱比锡大学医学院卡尔路德维希生理学研究所教授StefanHallermann说。