研究改善2型糖尿病血糖控制的新方法的研究人员发现，一类古老的抗精神病药物可能为一种新型的高血糖治疗提供线索。虽然研究人员提出可以直接将旧药重新用于治疗糖尿病，但也可以对它们进行轻微修改，以更具体地针对血糖控制。

几年前，阿尔伯塔大学的一组研究人员发现了一种潜在的2型糖尿病治疗新靶点。动物研究表明，一种叫做琥珀酰辅酶A:3-酮酸辅酶A转移酶(SCOT)的酶水平升高与高血糖有关。而且，当肥胖小鼠的SCOT水平降低时，血糖的迹象会显着改善。

因此，研究人员没有尝试开发一种全新的分子来抑制SCOT，而是转向计算机建模，以确定是否存在可以与SCOT酶相互作用的预先存在的药物。根据这项新研究的主要作者JohnUssher的说法，这种药物再利用可以加速临床开发过程，从而可以快速进入早期人体临床试验。

Ussher解释说：“因为你已经有了安全数据，所以它在一定程度上加快了这个过程。”“而且从经济的角度来看，通常是因为很多这些正在寻求重新利用的药物都比较老，它们没有专利而且更便宜。”

2020年，Ussher及其同事首次发现一种名为匹莫齐特的古老抗精神病药似乎能成功抑制肥胖小鼠的SCOT活性。该药物还成功地逆转了动物肥胖引起的高血糖症。

现在，在一项新的研究中，研究人员已经证明，同一类抗精神病药中的其他几种药物似乎可以作为SCOT抑制剂有效发挥作用。这类药物被称为二苯基丁基哌啶(DPBP)，早在1960年代就已开发出来，至今仍在使用。

“我们现在测试了三种药物，它们都与这种酶相互作用，”Ussher说。“它们都通过防止肌肉燃烧酮作为燃料来源来改善血糖控制。我们相信，这种SCOT抑制作用是这些抗精神病药物实际上可能具有第二次生命以重新用作抗糖尿病药物的原因。”

由于DPBP药物已经获得批准，研究人员希望能够迅速转向主要人体试验。这将确定这些临床前发现是否可在人类患者中重现。

之后，这些药物可能需要进行某种修改才能作为更有针对性的2型糖尿病药物。由于DPBP会穿过血脑屏障，因此它们会引起疲劳或头晕等副作用。这项研究的理想结果是将药物设计成无法进入大脑，而只专注于身体其他部位的SCOT抑制。

“对我们来说，令人兴奋的是，看起来这些化合物的整个家族都与这种蛋白质[SCOT]相互作用，并且可以改善2型糖尿病患者的血糖控制，”Ussher补充道。