尤文肉瘤是由EWS::ETS融合驱动的儿童骨和软组织癌症，最常见的是EWS::FLI1。由于目前的细胞毒性化疗并没有改善转移性或复发性尤文肉瘤病例的存活率，因此需要新的和更有效的靶向治疗。虽然EWS::FLI1是尤文肉瘤的主要驱动因素，但EWS::FLI1一直难以成为目标。
“一种有前途的替代方法是识别和瞄准由EWS::FLI1创建的分子漏洞。”
在最近的这项研究中，德克萨斯大学健康科学中心的研究人员KruthiSuvarna、PanneerselvamJayabal、XiuyeMa和YuzuruShiio报告说，EWS::FLI1诱导Slit2的表达，Slit2是与轴突导向有关的Roundabout(Robo)受体的配体以及其他多种发育过程。
“使用分泌蛋白质组学，我们发现EWS::FLI1诱导Slit2的表达。我们证明EWS::FLI1与Slit2的基因启动子结合并激活其表达。”
EWS::FLI1与Slit2基因启动子结合并刺激Slit2的表达。Slit2使cdc42失活并稳定BAF染色质重塑复合物，增强EWS::FLI1转录输出。Slit2的沉默强烈抑制了尤文肉瘤细胞的贴壁依赖性和贴壁依赖性生长。Slit2受体Robo1和Robo2的沉默也抑制了尤文肉瘤的生长。他们的结果揭示了Slit2信号在刺激尤文肉瘤生长中的新作用，并表明该通路可以作为治疗靶点。
“尤文肉瘤对Slit2信号的依赖为治疗靶向提供了极好的机会。虽然Slit–Robo信号的药理学抑制剂尚不可用，但放射性标记的抗Robo1单克隆抗体已被证明可以抑制肝细胞癌细胞的异种移植肿瘤生长[28]]和小细胞肺癌细胞[29]，表明靶向Slit–Robo通路是可行的。治疗靶向Slit2-Robo1/2信号单独或与NELL2-Robo3信号联合治疗尤文肉瘤值得进一步研究”